Sindromul Smith-Lemli-Opitz - diagnostic ADN - Centrul de Genetică Moleculară
OMIM 270400
Echipa noastră de profesioniști vă va răspunde la întrebări
Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS ) este o boală congenitală asociată cu metabolismul afectat al sterolului cu malformații și dismorfii caracteristice. Simptomele tipice sunt greutatea și lungimea mică la naștere (100%), microcefalie cu diverse deformări ale craniului, frunte îngustă, auricule deformate și joase, ptoză, epicantus, strabism, nas scurt cu vârful larg și nări înainte (100%), lungi. filtru, micrognatia si marginea alveolara larga a maxilarului superior (100%), palato despicat. Picioarele sindactilia II-III, polidactilia post-axiala a mainilor si picioarelor, uneori scurtarea primelor degete, piciorul bot, luxatia soldului, clinodactilie, pozitia flexoare a degetelor, pliul palmar transversal, triradiusul distal si numarul crescut al crestelor pe degete sunt notat de asemenea. Caracteristice sunt și hipospadias și criptorhidia, hipertrofia clitorisului. Există malformații cardiace congenitale, anomalii renale (polichistice, hidronefroză, dublare a pelvisului, anomalii ale ureterelor), anomalii de lobulație pulmonară, stenoză pilorică, hernie inghinală, hipoplazie timusului. Toți pacienții sunt retardați mintal. Boala este moștenită în mod autosomal recesiv. Frecvența de apariție aSLOS este de 1:20.000. A fost identificată gena responsabilă pentru dezvoltarea SLOS pe cromozomul 11q13. Aceasta este genaDHCR7 care codifică 7-sterol reductaza necesară pentru biosinteza colesterolului de novo. Cauza SLOS este o încălcare a etapei principale a sintezei colesterolului datorită scăderii colesterolului plasmatic și acumulării precursorului său 7-dehidrocolesterol. GenaDHCR7 constă din 9 exoni. Mutațiile din acesta, care conduc la SLOS, sunt eterogene, printre ele se găsesc casubstituții de puncte și deleții mici, precum și mutații de îmbinare. Punctele fierbinți de mutație sunt exonii 4, 6, 7 și 9 ai genei DHCR7. 70% dintre mutațiile identificate se găsesc în acești exoni. Există 4 mutații comune care duc la boală, ele reprezintă 50% din toate mutațiile găsite. Centrul pentru Genetică Moleculară caută mutații în toți exonii genei DHCR7, inclusiv cei necodificatori, prin secvențiere directă.
Când se efectuează diagnostice ADN prenatale (antenatale) pentru o anumită boală, este logic să se diagnosticheze aneuploidii frecvente (sindroame Down, Edwards, Shereshevsky-Turner etc.) pe materialul fetal deja existent, punctul 54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate a aneuploidiei - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și absenței necesității prelevării repetate de material fetal.