Intoxicația cu acrilonitril și tratamentul acestuia
Acrilonitriluleste cel mai frecvent utilizat compus de nitril alifatic cu formula structurală R—C=N. Alți nitrili importanți din punct de vedere comercial includ acetonitrilul relativ mai puțin toxic (CH3CN, cianura de metil), propionitrilul mai toxic (CH3CH2CN) și n-butironitrilul (CH3CHCCH2CN). Manifestările toxicității acute în acest grup de compuși seamănă cu cele ale intoxicației cu cianură; au fost raportate decese din cauza inhalării unor cantități mari de acetonitril. Folosirea tiosulfatului de sodiu și a nitritului de sodiu este eficientă în experimentele cu șoareci expuși la vapori de nitril dacă aceste substanțe sunt administrate înainte de expunere, iar în cazurile severe este indicată utilizarea antiveninurilor tradiționale cu cianuri. Conform Programului Național de Toxicologie din SUA, acrilonitrilul este clasificat ca o substanță care poate fi considerată în mod rezonabil un cancerigen probabil.
a)Proprietăți fizice și chimice. Acrilonitrilul este un lichid inflamabil exploziv cu un punct de fierbere de 77 °C. Structura sa chimică, CH2CHCN, este similară cu cea a cunoscutului cancerigen chimic, clorură de vinil. Sinonime: Acrilon, Carbacryl, Cianură de Vinil, Cianoetilenă și Propenitril. Acrilonitrilul se descompune în cianuri în timpul pirolizei și este mai greu decât aerul, ceea ce îl face un mare pericol de incendiu.
b)Aplicație. Acrilonitrilul este utilizat pe scară largă în producția de fibre acrilice (de exemplu, pături, covoare) și modacrilice (de exemplu, peruci, blănuri), care sunt obținute prin copolimerizare cu substanțe precum clorura de vinil și metacrilatul de metil. Sunt posibile și alte aplicații industriale: producția de plastic acrilonitril butadien stiren (ABS) și producția chimică de acrilamidă, adiponitril și fumiganți.
V)Evaluarea toxicității acute. Utilizarea acrilonitrilului este reglementată ca agent cancerigen suspectat, cu concentrații de expunere stabilite la 2 ppm (TWSS de 8 ore, medie ponderată în timp).
d)Toxicocinetica acrilonitrilului:
-Aspirație. Acrilonitrilul este ușor absorbit prin stomac, piele și plămâni, cele mai severe expuneri fiind expunerile prin inhalare. Absorbția percutanată (aproximativ 1%) are loc din piele și produse din cauciuc contaminate datorită permeabilității foarte mari a substanței. După absorbție, cea mai mare parte din acrilonitril este transformată în cianură. Acesta din urmă este apoi transformat în tiocianat.
-Derivare. După o singură doză orală de acrilonitril (30 mg/kg), 47% din substanță a fost excretată sub formă de 7 metaboliți în urină. Cei trei metaboliți principali sunt tiocianatul, N-acetil-5-(2-cianoetil)cisteina și tiazina. După opt ore de expunere la 4,2 ppm acrilonitril, excreția urinară medie de tiocianat a fost de 11,4 mg/l. Cu toate acestea, prezența cianurii de hidrogen în fum are ca rezultat concentrații plasmatice mai mari de tiocianat și cianura la fumători decât la nefumători (de exemplu, 1,5 mg/mL la fumători și 0,58 mg/mL la nefumători).
e)Fiziopatologia. Deși biotransformarea hepatică a acrilonitrilului eliberează cianură, toxicitatea acută se datorează în primul rând întregii molecule. Detoxifierea intermediarilor reactivi - grupe de vinil și epoxizi - este plină de epuizarea rezervelor de glutation, ceea ce poate duce la toxicitate hepatică. Eliberarea de cianuri in vivo nu duce la intoxicație acută.
-Toxicocinetica. Acrilonitrilul este ușor absorbit (aproximativ 95%) după ingestie orală sau inhalare. pentru absorbție percutanatăreprezintă mai puțin de 1%. Principala cale de excreție este prin urină.
-Mecanism de acțiune. Efectul toxic se datorează atât eliberării de cianuri, cât și gradului de nesaturare.
f)Clinica de intoxicații cu acrilonitril:
-Efecte clare. Inhalarea de doze mari poate induce dureri de cap, strănut, iritare a mucoaselor, constricție în piept, greață, vărsături, diaree, amețeli, slăbiciune și anxietate; expunerile mari provoacă asfixie și insuficiență cardiovasculară acută. Sindromul clinic seamănă cu cel al intoxicației cu cianură. Se poate dezvolta o disfuncție hepatică, care se caracterizează prin icter, stare generală de rău, anorexie și leucocitoză. Expunerea pielii poate provoca arsuri chimice, care sunt agravate de contactul prelungit cu produse din piele și cauciuc contaminate.
-Cancer. Există o mulțime de dovezi în studiile pe animale cu privire la proprietățile cancerigene ale acrilonitrilului, deși există dovezi limitate din studiile pe oameni. Un studiu de cohortă retrospectiv a arătat că muncitorii de sex masculin expuși la acrilonitril au avut o mortalitate crescută prin cancer, creșterea mortalității datorându-se în principal unei creșteri a incidenței cancerelor de tract respirator. Un studiu al unei mici cohorte de lucrători din cauciuc expuși la acrilonitril a constatat o mortalitate crescută din cauza cancerului pulmonar. În prezent, amploarea și structura studiilor menționate și a celor efectuate în Anglia nu permite certitudinea că expunerea la acrilonitril cauzează cancer pulmonar, dar datele din testele pe animale și relația dintre acrilonitril și alți agenți cancerigenisugerează cu tărie că este cancerigen. Conform altor studii epidemiologice, expunerea la acrilonitril determină o creștere a incidenței cancerului de stomac, creier, colon și prostată.
-Funcția reproductivă. Acrilonitrilul poate fi ușor teratogen la șobolani, dar nu există dovezi că prezintă un risc pentru funcția reproductivă umană.
g)Tratamentul intoxicației cu acrilonitril:
-Stabilizarea stării. Scoateți pacientul de la sursa de expunere. Intoxicația cauzată de inhalarea de doze mari de acrilonitril trebuie tratată în același mod ca otrăvirea cu cianură. Prima măsură este asigurarea unei ventilații adecvate (oxigen 100%) și circulație, deoarece antiveninurile cu cianură sunt teoretic utile, dar nu există dovezi clinice pentru utilizarea lor în cazurile de intoxicație cu acrilonitril.
-Purificarea corpului. Îmbrăcămintea contaminată trebuie îndepărtată și plasată într-un recipient sigilat. Personalul de service trebuie să poarte mănuși de plastic și să le scoată după utilizare, deoarece acrilonitrilul poate pătrunde în cauciuc, mănuși și piele. Măsurile convenționale de decontaminare (sirop de ipecac, lavaj, cărbune activat) pot fi eficiente în primele 1-2 ore după ingestie, dar dacă pacienții prezintă simptome severe, utilizarea nitriților și a tiosulfatului nu trebuie amânată.
-Antidoturi de acrilonitril. Nitritul și tiosulfatul de sodiu sunt recomandate ca antidoturi, deși nu există dovezi ale eficacității lor în cazurile de intoxicație la om. În majoritatea cazurilor de otrăvire, antiveninurile nu sunt necesare, dar trusa anti-cianuri de la Lilly ar putea fi teoretic utilă pentru expuneri severe.
-Susținereaterapie. Direcția principală de tratament este simptomatică, în primul rând tratamentul tractului respirator. La pacienţii expuşi la expunere moderată sau severă, trebuie investigată funcţia hepatică.