HIDROCLOROTIAZIDA, Substanțe active, carte de referință pentru medicamente
efect farmacologic
diuretic tiazidic. Încalcă reabsorbția ionilor de sodiu, clor și apă în tubii distali ai nefronului. Crește excreția ionilor de potasiu, magneziu, bicarbonat; reține ionii de calciu în organism. Efectul diuretic apare dupa 2 ore, atinge maxim dupa 4 ore si dureaza pana la 12 ore.Ajuta la reducerea tensiunii arteriale. În plus, reduce poliuria la pacienții cu diabet insipid (mecanismul de acțiune nu a fost pe deplin elucidat). În unele cazuri, scade presiunea intraoculară în glaucom.
Farmacocinetica
După administrarea orală, 60-80% din doză este absorbită din tractul gastrointestinal. Timpul până la atingerea Cmax în plasmă este de 1,5-3 ore.Hidroclorotiazida se acumulează în eritrocite. În faza de eliminare, concentrația sa în eritrocite este de 3-9 ori mai mare decât în plasmă. Legarea proteinelor plasmatice - 40-70%. Vd în faza terminală a excreției este de 3-6 l/kg (care echivalează cu 210-420 litri cu o greutate corporală de 70 kg).
Hidroclorotiazida este metabolizată într-o măsură foarte mică. Singurul metabolit găsit în urme este 2-amino-4-cloro-M-benzendisulfonamida.
Excreția hidroclorotiazidei din plasmă este bifazică: T1 / 2 în faza inițială este de 2 ore, în faza terminală - aproximativ 10 ore.La pacienții cu funcție renală normală, excreția este efectuată aproape exclusiv de rinichi. În general, 50-75% dintr-o doză orală este excretată prin urină nemodificată.
La pacienții vârstnici și cu insuficiență renală, clearance-ul hidroclorotiazidei este redus semnificativ, ceea ce duce la o creștere semnificativă a concentrației sale în plasma sanguină. Scăderea clearance-ului observată la pacienții vârstnici pare să fie asociată cu o deteriorare a funcției renale. La pacienții cu ciroză hepatică, modificărifarmacocinetica hidroclorotiazidei nu este observată.
Indicații ale medicamentului
Regimul de dozare
Efect secundar
Din sistemul digestiv:greață, vărsături, diaree; rareori - pancreatită.
Din partea sistemului cardiovascular:hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie.
Din partea metabolismului:hipokaliemie, hipomagnezemie, hiponatremie, alcaloză hipocloremică, hiperuricemie, hipercalcemie.
Din partea sistemului endocrin:hiperglicemie.
Din partea sistemului hematopoietic:rar - neutropenie, trombocitopenie.
Din partea organului de vedere:rareori - tulburări de vedere.
Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic:slăbiciune, oboseală, amețeli, parestezii.
Reacții alergice:rar - dermatită alergică.
Contraindicații de utilizare
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța hidroclorotiazidei în timpul sarcinii.
Înstudiile experimentalenu s-au observat dovezi ale efectelor adverse asupra fătului. Având în vedere acest lucru, utilizarea în timpul sarcinii este posibilă numai din motive de sănătate și numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Hidroclorotiazida trece în laptele matern. Se recomandă evitarea utilizării hidroclorotiazidei în prima lună de alăptare, deoarece există raportări de suprimare a lactației.
Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice
Cerere pentru încălcări ale funcției renale
Instrucțiuni Speciale
Utilizați cu prudență la pacienții cu gută și diabet.
La pacientii cu rinichiinsuficiența necesită monitorizarea sistematică a concentrațiilor plasmatice ale electroliților și CC.
Când apar semne de deficit de potasiu, precum și cu utilizarea simultană a glicozidelor cardiace, GCS și ACTH, este indicată administrarea de preparate de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu.
În cazul utilizării prelungite, trebuie urmată o dietă bogată în potasiu.
Utilizarea concomitentă a diureticelor cu AINS nu este recomandată.
interacțiunea medicamentoasă
Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor antihipertensive, relaxante musculare nedepolarizante, efectul acestora este îmbunătățit.
Odată cu utilizarea concomitentă de barbiturice, diazepam, etanol, crește riscul de apariție a hipotensiunii arteriale ortostatice.
Cu utilizarea simultană cu GCS, există riscul de a dezvolta hipopotasemie, precum și hipotensiune arterială ortostatică.
În cazul utilizării concomitente cu inhibitori ai ECA (inclusiv captopril, enalapril), efectul antihipertensiv este îmbunătățit.
Hipotensiunea arterială severă este posibilă, mai ales după administrarea primei doze de hidroclorotiazidă, aparent din cauza hipovolemiei, ceea ce duce la o creștere tranzitorie a efectului hipotensiv al inhibitorului ECA.
Riscul de afectare a funcției renale este crescut. Dezvoltarea hipokaliemiei nu este exclusă.
Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor hipoglicemiante orale, eficacitatea acestora scade.
Odată cu utilizarea simultană a preparatelor de calciu și/sau vitamina D în doze mari, sunt posibile hipercalcemia și riscul de a dezvolta acidoză metabolică datorită încetinirii excreției de calciu în urină sub influența diureticelor tiazidice.
Cu utilizarea concomitentă cu alopurinol, riscul de apariție a reacțiilor alergice crește, în special la pacienții cu insuficiență renală.
Când este utilizat concomitent cudigoxina poate crește riscul de a dezvolta intoxicație cu glicozide.
Cu utilizarea concomitentă cu indometacină, piroxicam, naproxen, fenilbutazonă, este posibilă o scădere ușoară a efectului hipotensiv.
La utilizarea concomitentă cu irbesartan, se poate dezvolta un efect hipotensiv aditiv.
Cu utilizarea simultană cu carbamazepină, există rapoarte despre dezvoltarea hiponatremiei.
Cu utilizarea concomitentă cu colestipol, colestiramină, absorbția și efectul diuretic al hidroclorotiazidei scade.
Cu utilizarea simultană cu carbonat de litiu, este posibilă creșterea concentrației de săruri de litiu în sânge până la un nivel toxic.
Cu utilizarea simultană cu orlistat, eficacitatea hidroclorotiazidei scade, ceea ce poate duce la o creștere semnificativă a tensiunii arteriale și la dezvoltarea unei crize hipertensive.
Cu utilizarea simultană cu sotalol, sunt posibile hipokaliemia și dezvoltarea aritmiei ventriculare de tip „piruetă”.