EXPERIENȚA TRATAMENTULUI UNUI PACIENTUL CU SINDROM MIELODISPLASTIC CU UN MEDICAMENT DE ÎNALTĂ TEHNOLOGIE INHIBITOR

MDS se bazează pe diverse anomalii genetice, precum și pe metilarea anormală a ADN-ului, ceea ce duce la inhibarea exprimării genelor oncosupresoare, ceea ce duce la rândul său la tulburări multiple ale ciclului celular și diferențierea celulară [1; 2].

Cele mai caracteristice modificări ale cromozomilor în SMD includ: deleția brațului lung del 5(5q-) - în 27-30%, del 7(7q-) - în 4-10%, monosomia 7(-7) - în 15 -25% , trisomia 8(+8) - detectată la 20% dintre pacienți, monosomia 5(-5) - în 5-10%, del 11(11q) - în 7-11%, deleția cromozomului Y - în 5 -10%, precum și translocații t(1; 3), t(1; 7), t(5; 7), t(2; 11), t(6; 9), t(11; 27), inversarea cromozomului 3.

Potrivit departamentului nostru de hematologie, este o creștere a pacienților tratați cu SMD, deci dacă în cei trei ani din 2005 până în 2007 au fost tratați 19 pacienți, atunci deja în 2008-2010. 42 de persoane au fost tratate.

Principalele obiective ale tratamentului SMD sunt ameliorarea simptomelor, reducerea dependenței de transfuzii de sânge, întârzierea progresiei către LMA, creșterea supraviețuirii, îmbunătățirea compoziției celulare a sângelui, îmbunătățirea calității vieții [3; 5]. Până de curând, principalele metode de terapie pentru SMD au inclus transfuzii continue de sânge, utilizarea preparatelor de eritropoietină, factori de stimulare a coloniilor, medicamente antibacteriene, cursuri de chimioterapie intensivă și transplant de măduvă osoasă. Din păcate, toate aceste metode sunt ineficiente sau eficiente doar la un anumit grup de pacienți și sunt, de asemenea, asociate cu un risc crescut de progresie a bolii și deces [10]. În acest sens, medicamentele cu mecanisme fundamental noi de acțiune antitumorală sunt de o importanță deosebită. Un astfel de medicament este Dacogen (decitabină) - un agent de hipometilare care are un efect antitumoral.datorită inhibării metilării ADN-ului și inducerii diferențierii celulare sau apoptozei [6; 13]. În mai 2006, dacogenul a fost înregistrat ca tratament specific pentru SMD. Din 2007, dacogenul este disponibil în România.

Conform studiului nord-american de fază III, supraviețuirea mediană și absența progresiei LMA în rândul celor care au răspuns la terapia cu dacogen a fost de 17,5 luni față de 9,8 luni în grupul de control care a primit terapie de întreținere (transfuzii de globule roșii, tromboconcentrat, eritropoietină recombinată) [11].

Vă prezentăm propria noastră experiență de tratare a unui pacient cu sindrom mielodisplazic cu un medicament care inhibă metilarea ADN - decitabină (Dacogen).

Pacientul L., 58 de ani, a fost observat în clinică de către un medic hematolog timp de 6 ani (2002-2008). În 2002, în timpul unui examen medical, au fost dezvăluite un număr scăzut de hemoglobină (în termen de 100-90 g / l. Preparatele de fier, vitamina B12 au fost prescrise periodic timp de 5 ani. Din 2005, hemoglobina a scăzut la 70-80 g / l, cifrele au fost nu s-a corectat în timpul tratamentului S-au evidențiat modificări moderate în punctatul sternal - punctat hipercelular datorită creșterii uniforme a tuturor mugurilor de mielopoieză cu îmbătrânire afectată. a fost identificată anemie refractară.

Sindromul mielodisplazic a fost diagnosticat ca anemie refractară cu deleție 5q izolată, grup de risc intermediar - 1 (conform IPSS), evoluție severă.

Având în vedere lipsa efectului terapiei paliative, necesitatea transfuziilor frecvente de sânge, prezența unei deleții a cromozomului q 5, s-a decis tratarea pacientului.nou medicament de înaltă tehnologie pentru terapia epigenetică a MDS - decitabină.

Pe fondul a 5 cure de tratament cu un medicament de înaltă tehnologie care restabilește echilibrul genelor, dacogen, s-a obținut un efect clinic și hematologic: nevoia de transfuzii de sânge a dispărut, iar parametrii hemogramei au revenit la normal. A fost diagnosticată remisiunea hematologică a SMD. Timpul de răspuns este de 14 luni. În tot acest timp, pacientul este observat de un hematolog în clinică și nu primește tratament.

Concluzii:

  1. Managementul pacienților cu sindrom mielodisplazic este încă o problemă nerezolvată.
  2. Diagnosticul de SMD se face întotdeauna cu prudență, prin excluderea altor boli care ar putea duce la dezvoltarea citopeniei.
  3. Pentru a pune un diagnostic de SMD, sunt necesare nu numai metode de examinare hematologică de rutină, ci și un studiu citogenetic obligatoriu al măduvei osoase.
  4. Abordarea tratamentului SMD ar trebui să fie individualizată și bazată pe grupul de risc al pacientului, vârsta și starea somatică.
  5. Când se detectează leziuni citogenetice, ca și în cazul nostru, terapia epigenetică cu decitabină oferă un avantaj în ceea ce privește calitatea vieții la alegerea tacticii de tratament.
  6. Tratamentul cu dacogen are eficacitate clinică, determinând un nivel ridicat de răspuns global la terapie la un pacient cu sindrom mielodisplazic, deoarece permite eliminarea nevoii de transfuzii de sânge, reducerea numărului de complicații asociate cu transfuzia de sânge la donator, optimizarea utilizării sângelui. produse, reducând nevoia de chimioterapie și terapie de întreținere, măresc supraviețuirea pacientului, în acest caz cu 14 luni și, prin urmare, cresc timpul până la progresia bolii.

Recenzori:

  • Vinnik S.Yu., doctor în științe medicale, profesor, șef Departamentul O.Kh. KrasSMU, Krasnoyarsk.
  • Nikulina S.Yu., doctor în științe medicale, profesor, șef. Departamentul de Boli Interne nr. 1, Universitatea Medicală de Stat Krasnoyarsk, Krasnoyarsk.