Elaborarea unei lecții practice la disciplina „Genetica cu bazele geneticii medicale” Tematica

Datorită volumului mare, acest material este plasat pe mai multe pagini: 1 2 3 4 5

Pentru prima dată a descoperit diferențele de sex în structura nucleelor de interfaz în 1940 de către M. Barr. S-a dovedit că în nucleul celulelor somatice la femei, se găsește un bulgăre de cromatină de culoare închisă atașat de coaja nucleului. Ulterior, aceste aglomerări de cromatină au fost numite cromatina sexuală sau corpul lui Barr.Corpul Barreste un cromozom X inactivat sau cromatina sexuală Corpul Barr poate fi găsit într-un număr mare de celule din toate țesuturile femeilor. Cea mai simplă metodă de determinare a cromatinei sexuale este asociată cu colorarea cu acetorseină a celulelor mucoasei bucale, obținută prin răzuirea de pe suprafața interioară a obrazului cu o spatulă. Materialul de răzuit se întinde pe suprafața lamei de sticlă și se aplică un colorant timp de 1-2 minute. Acoperiți apoi preparatul cu o lametă și, apăsând ușor, îndepărtați restul de colorant cu hârtie de filtru. Preparatul colorat este examinat folosind un microscop cu lumină cu lentilă de imersie. În acest caz, cromatina sexuală este detectată sub membrana nucleară a celulei sub forma unei formațiuni dense (corp) de diferite forme, cel mai adesea ovală sau triunghiulară (Fig. 7.4).

Fig.1. Nucleii celulelor epiteliale bucale

a - nucleul fără nodul genital

b - cu un bulgăre de cromatină sexuală

Relația dintre numărul de cromozomiX(N)și numărul de corpuri de cromatina sexuală (l) poate fi exprimată prin formulan = N - 1

Determinarea conținutului deX15-cromatină în celuleo persoană în practica clinică se efectuează de obicei în următoarele situații: 1) în diagnosticul citologic al sexului în cazurile de revenire a acestuia (hermafroditism); 2) în vederea stabilirii sexului copilului nenăscut în procesul de diagnostic prenatal (cu risc crescut de apariție a unei boli legate de sex); 3) pentru diagnosticul preliminar al bolilor ereditare asociate cu o încălcare a numărului de cromozomi sexuali.

Orez. 2 Nuclei de celule mucoase orale umane cu numere diferite de corpi Barr

Pentru a diagnostica sindroamele asociate cu tulburări în sistemul cromozomial sexual, se utilizează analiza microscopică a nucleilor de interfaz. Absența unui corp Barr la femei și prezența unui corp Barr la bărbați face posibilă diagnosticarea anomaliilor cromozomiale cantitative pentru perechea de cromozomi sexuali.Este corectă afirmația:Corpul Barr este prezent doar în celulele femeilor?

4. Elemente structurale în cromozomii colorați diferențial(explicația este dată în figura 12 a cromozomului).

Oligofrenia fenilpirruvinei este o boală monogenă asociată cu o încălcare a activității enzimei fenilalaninhidroxilazei cauzată de o mutație a genei mapate 12g 12

Folosind exemplul celui de-al 12-lea cromozom colorat diferențial, să analizăm din ce elemente structurale constă. Un cromozom este format din două cromatide. În brațul scurt p se distinge 1 regiune, în care se diferențiază 3 segmente cu intensitate de culoare diferită. Aceste segmente sunt numerotate de la centromer la telomer. În brațul lung g se disting două regiuni, dintre care prima conține 5 segmente, iar a doua.

Metode sofisticate pentru colorarea diferențială a cromozomilor (Parisclasificare, 1971) metodele R-, G-, Q-, C- și metoda de colorare diferențială a cromatidelor cu bromodeoxiuridină, în care culoarea nu este distribuită uniform pe toată lungimea structurii studiate, ci sub formă a segmentelor separate. Astfel de segmente sunt identice în cromozomii unei perechi omoloage, dar diferă în cazul cromozomilor heterologi. Cu colorarea diferențială a cromozomilor în fiecare parte a cromozomilor, este dezvăluită o ordine unică de alternanță a benzilor întunecate și luminoase ale hetero- și eucromatinei, caracteristice numai pentru aceasta.

Metoda G:un număr de benzi colorate și necolorate sunt detectate de-a lungul lungimii cromozomului. Alternarea acestor benzi și dimensiunile lor sunt strict individuale și constante pentru fiecare pereche de cromozomi omologi, prin urmare, cu colorație diferențială, este ușor de determinat cărei perechi îi aparține cromozomul, chiar dacă perechile sunt similare ca mărime și formă.La colorarea Q cu un colorant fluorescent(acriquină, quinacrin-muștar), folosind radiații ultraviolete, este posibilă detectarea nuanțelor intensității culorii și diferențierea clară a cromozomului Y. Natura segmentării cromozomilor în colorația Q și G este de obicei similară. Atunci când se utilizează fluorocromipentru colorarea R, este posibil să se determine clar regiunile terminale (telomerice) ale cromozomilor, în timp ce modelul de alternare a segmentelor colorate și luminoase va fi inversat în comparație cu cel observat cu G - și Q -colorare. Pentru a stabili localizarea secțiunilor pericentromerice și a altor secțiuni ale heterocromatinei, se utilizează și colorarea specială - (C-coloring), care face posibilă identificarea polimorfismului cromozomial corespunzător.

Etapa: actualizarea cunoștințelor la începutul lecției

Cunoașterea metodelor de studiere a geneticii umane este necesară pentru un medic de orice specialitate și biologietoate profilurile. Vom analiza instrumentele uneia dintre metodele de diagnosticare a patologiei ereditare umane în lecție. Dar mai întâi, să repetăm cunoștințele de care veți avea nevoie în lecție.

1.Dictarea terminologică

metoda genealogică(Răspuns:construirea și analiza genealogiilor);
metoda gemene(Răspuns:determinarea rolului genotipului și mediului în manifestarea trăsăturilor);
metoda biochimică(Răspuns:descoperă o schimbare a metabolismului);
screening-ul neonatal pentru PKU suprafața călcâiului ia un test de sânge pentru a analiza conținutul de fenilalanină, hormon teriotrop pentru detectarea prezumtivă a bolilor monogenice);
metode de diagnostic prenatal(Răspuns:pentru a preveni nașterea unui copil cu boli ereditare severe);
metoda dermatoglifică(Răspuns: studiul modelelor pielii palmelor și picioarelor);
cauza sindromului Down(Răspuns:trisomia cromozomului 21);
cauza sindromului Edwards(Răspuns:trisomia cromozomului 18);
cauza sindromului Patau(Răspuns:trisomia cromozomului 13);
cauza sindromului Klinefelter(Răspuns:trisomie pe cromozomul 23);
cauza sindromului Shereshevsky-Turner(Răspuns:trisomia cromozomului 18);
autozomi(Răspuns:cromozomi non-sexuali);
metoda citologică(Răspuns:permiteanaliza microscopică a cromozomilor pentru a dezvălui modificările lor numerice și structurale).
cromatina (Fără răspuns,elevii nu au studiat acest concept);
eucromatină (Fără răspuns,elevii nu au studiat acest concept);
Corpurile Barr (Fără răspuns,elevii nu au studiat acest concept);
heterocromatina (Fără răspuns,elevii nu au studiat acest concept).

2. Lanț logic

1) cultivarea celulelor umane;

2) stimularea mitozelor;

3) excizia cromozomilor și construcția unei ideograme, analiză

4) adăugarea de colchicină;

5) adăugarea unei soluții hipotonice;

6) colorarea cromozomilor

7) studierea, fotografiarea cromozomilor la microscop.

Răspunsuri la întrebări la lanțul logic

citologic

Ar trebui să fie o secvență de pași:

1. Cultivarea celulelor umane;

2. Stimularea mitozelor;

3. Adaos de colchicină;

4. Adăugarea de soluție hipotonică;

5. Colorarea cromozomilor

6. Studierea, fotografiarea cromozomilor la microscop;

6. Decuparea cromozomilor și construirea unei ideograme, analiză.

Etapa: „Mesajarea subiectului și a scopului lecției”

Cunoașterea metodelor de studiu a geneticii umane permite unui medic de orice specialitate și biologie de toate profilurile să înțeleagă mecanismele dezvoltării individuale și tulburările sale, natura oricărei boli, o abordare rațională a diagnosticării bolilor.

Întrebare:Capabilitățile carei metode vom explora în clasă?Răspuns:metoda citologică

Întrebare:ce concepte de dictare terminologică nu ați putut numi în timpul sondajului

Răspuns:cromatina, eucromatina, corpi Barr, heterocromatina

Aceste concepte alcătuiesc arsenalul metodei citologice. Sunt asociate cu cromozomii sexuali. Prin urmare, tema lecției: „Genetica sexului la om. Corpurile Barr și valoarea lor diagnostică”

Scopul lecției:să înveți să deosebești cariotipul normativ al unei femei și al unui bărbat de unul patologic prin cariograme și numărul de corpuri Barr

Etapa: Asimilarea practică a materialului

Sarcina #1. Analiza cariotipului prin cariograma

Dintre cariotipurile propuse, indicați-le pe cele anormale, notați-le, denumiți sindromul, determinați tipul de aneuploidie cromozomială: monosomie sau trisomie