Chimioterapia intraoperatorie pe medii corporale autologe în tratamentavansat local
Tabelul disertației Emelyanova, Larisa Erlenovna :: 2006 :: Rostov-pe-Don
Capitolul I. TRATAMENTUL CANCERULUI DE COLON (revista literaturii).
Capitolul P. MATERIAL ŞI METODE DE CERCETARE.
Capitolul III. REZULTATE IMMEDIATE ȘI IMMEDIATE ALE TRATAMENTULUI PACIENȚILOR CU CANCER DE COLON LOCAL AVANSAT UTILIZAREA CHIMIOTERAPIEI INTRAOPERATORIE ÎN MEDII AUTOLOGICE CORPORALE
3.1 Rezultate imediate ale tratamentului atunci când se utilizează chimioterapie intraoperatorie pe medii corporale autologe.
3.2 Modificări ale gradului de intoxicație endogenă la pacienții cu cancer de colon local avansat T3-4N0-3M0 în timpul chimioterapiei intraoperatorii în medii corporale autologe.
3.3. Rezultate imediate ale tratamentului.
Capitolul IV. STARE IMUNITĂ LA PACIENȚI CU CANCER DE COLON CU FOLOSIRE A CHIMIOTERAPIEI INTRAOPERATORIE CU FLUIDE BIOLOGICE AUTOLOGICE
Capitolul V. STAREA PROCESELOR RADICALE ȘI HIDROLITICE LIBERE ÎN ELEMENTELE SÂNGELE FORMALE ALE PACIENȚILOR CU CANCER DE COLON. TUMORI DE COLON SI ZONA SA PERIFOCALA INAINTE SI DUPA CHIMIOTERAPIE IN AUTOMEDIU.
Capitolul VI. UTILIZAREA INDICATORILOR DE SÂNGE PERIFERIC ÎN EVALUAREA STRUCTURII REACȚILOR ADAPTIVE ÎN APLICAREA CHIMIOTERAPIEI INTRAOPERATORIE ÎN MEDII AUTOMATICE LA PACIENȚII CU CANCER DE COLON
Relevanța subiectului. În ultimele decenii, a existat o creștere a incidenței cancerului de colon, care este de 9-14% în structura incidenței cancerului (Aksel E.M., Davydov M.I. Ushakova G.M., 2001; Napalkov N.P.2003; Starinsky V.V. et al., 2004). Procentul pacienților cu cancer de colon, depistați în stadii avansate, rămâne destul de mare: 28% - în stadiul IV, și 66,4% - în stadiul III (Starinsky V.V. et al., 1998; 2004).
În acest sens, nu există nicio îndoială necesitatea dezvoltării unor metode de tratament combinate și complexe, printre care chimioterapia ocupă un anumit loc, în ciuda rezistenței tumorilor solide la citostatice (Melnikov R.A., 1983; Garin Yu.M., 1996; Cherny). V. A., Rozumiy DA., Valetsky V. L., 1996; Borisov V. I. și colab., 1997; Dobrova N. V. 1998; Tsarkov P. V. și colab., 1998; Poddubnaya I. V. ., 1998; Perevod N. V. 2001; A.200; ., Berdov B.A., Erygin D.V., 2005).
În ultimele decenii, 5-fluorouracilul a rămas cel mai eficient și mai accesibil medicament, eficacitatea sa atunci când este administrat sistemic este de 10-23% (Perevodchikova N.I. 1996; Borisov V.I., Lazarev M.JI. et al., 1997; Diaz - Rubio E. şi colab., 1992; Dreyfus B. şi colab., 1996).
Prin urmare, pentru a spori efectul biologic al 5-fluorouracilului, sunt utilizați diverși modificatori, în special leucovorină, interferon, levamisol și alții (Manzyuk L.V., 1998).
În același timp, medicamentele chimioterapice utilizate afectează nu numai celulele tumorale, ci și celulele proliferative ale țesuturilor normale, ceea ce provoacă dezvoltarea reacțiilor adverse și a complicațiilor (Kondratyev V.B. 2001; Perevodchikova N.I. și colab., 2003; Gershanovich M.L. ., 2004). ). În același timp, un interval mic între dozele terapeutice și cele toxice determină o frecvență ridicată a efectelor secundare, ceea ce este un factor suplimentar de stres care exacerbează starea de imunodeficiență deja prezentă în neoplasmele maligne și, prin urmare, contribuie la accelerarea creșterii tumorii, a proceselor.metastaze și recidive, o creștere a frecvenței complicațiilor postoperatorii (Field E.B. și colab. 1983; Gershanovich M.L. și colab., 1998; Garkavi L.Kh., și colab., 1978; 1990; Sidorenko Yu.S. și colab. , 2004; Zinkovich S.A., 2005). În acest sens, este relevant să se caute mijloace și metode care, odată cu creșterea efectului citotoxic, cresc rezistența antitumorală a organismului și rezistența acestuia la influențe extreme. Una dintre direcțiile în rezolvarea acestei probleme este bioterapia tumorilor maligne, care implică tratamentul prin activarea mecanismelor de apărare imună (Moiseenko V.N. și colab., 2000; Yakubovskaya R.I., 2005; Yakubovskaya și colab., 2005).
O direcție promițătoare în implementarea abordării bioterapeutice în tratamentul tumorilor maligne este metoda farmacoterapiei extracorporale (Sidorenko Yu.S., 2002; Protopopov G.M. și colab., 1998; Kostyuchenko A.I. și colab., 2000), aceasta include academicianul dezvoltat al Academiei Ruse de Științe Medicale Yu.S. Metoda Sidorenko de chimioterapie pe automediile corpului. Introducerea agenților chimioterapeutici pe medii autologe face posibilă creșterea eficacității terapiei antitumorale și nu are un efect imunosupresor pronunțat. S-a stabilit că incubarea unui agent citostatic cu automediul duce la formarea de noi compuși antitumorali calitativ: un medicament pentru chimioterapie este o celulă sanguină, un medicament pentru chimioterapie este o proteină. Fixarea majorității citostaticelor pe un purtător natural duce la creșterea de câteva ori a timpului de circulație a medicamentului chimioterapic în sânge, activarea suplimentară a acestuia pe suprafața celulei, îmbunătățește biotransformarea medicamentului și îl face mai tumoritrop (Sidorenko Yu .S., 1996; Bordyushkov Yu.N., 2000; 2001; Vladimirova L.Yu., 2000; Soldatkina N.V., 2000; Airapetov K.G., 2001). În plus, laIncubarea extracorporală a sângelui autolog cu un medicament are ca rezultat o modificare funcțională calitativă a proprietăților celulelor reinfuzate, moleculelor proteice biologic active, care se manifestă prin efectul imunoprotector al autohemochimioterapiei, o creștere a rezistenței generale nespecifice a organismului la terapie extremă. efecte și o scădere semnificativă a reacțiilor toxice.
În cancerul de colon, chimioterapia este utilizată atât în regimul neo-adjuvant, cât și în regimul adjuvant. Cu toate acestea, acest tip de terapie nu poate servi pe deplin pentru a depăși diseminarea hematogenă și limfogenă a celulelor tumorale în timpul intervenției chirurgicale.
Pentru a preveni diseminarea celulelor tumorale în timpul intervenției chirurgicale, considerăm că este promițătoare utilizarea chimioterapiei intraoperatorii pe automedia corpului în tratamentul complex al cancerului de colon, ceea ce a determinat scopul lucrării.
Scopul studiului. Pentru a îmbunătăți rezultatele tratamentului pacienților cu cancer de colon avansat local prin utilizarea chimioterapiei asupra automediilor corpului în timpul intervenției chirurgicale.
Obiectivele stabilite au fost atinse prin rezolvarea următoarelor sarcini:
1. Dezvoltarea unei metode de autohemochimioterapie intraoperatorie și combinarea acesteia cu autoplasmochimioterapie intra-arterială regională la pacienții cu cancer de colon local avansat.
2. Studierea rezultatelor imediate și imediate ale autohemochimioterapia intraoperatorie și combinarea acesteia cu autoplasmochimioterapie intra-arterială regională.
3. Evaluarea gradului de intoxicație endogenă la pacienții cu cancer de colon după chimioterapie intraoperatorie pe medii corporale autologe.
4. Studierea efectului chimioterapiei intraoperatorii asupra automediului organismului asupra stării sistemului imunitar la bolnavii de cancercolon și evaluează natura reacțiilor adaptative.
5. Studierea unor indicatori ai activității sistemelor antioxidante și hidrolitice ale țesutului tumoral și a zonei sale perifocale sub influența chimioterapiei intraoperatorii la pacienții cu cancer de colon.
6. Să studieze distribuția 5-fluorouracilului în tumoră și țesutul înconjurător în timpul chimioterapiei intraoperatorii pe automedia organismului la pacienții cu cancer de colon.
Noutatea științifică a cercetării. Pentru prima dată a dezvoltat și prezentat o metodă de tratament complex al pacienților cu cancer de colon folosind chimioterapie intraoperatorie pe automedia a corpului: autohemochimioterapie și combinarea acesteia cu administrarea regională intra-arterială a medicamentelor chimioterapice pe autoplasmă.
Influența metodei de chimioterapie intraoperatorie asupra automediei organismului asupra parametrilor imunitații, sistemelor antioxidante și hidrolitice, asupra stării de adaptare biologică, naturii și frecvenței complicațiilor după intervenție chirurgicală, asupra momentului și frecvenței recidivelor și metastazelor la pacienţii cu cancer de colon a fost evaluată.
Semnificația practică a studiului. Rezultatele obținute ne permit să recomandăm utilizarea chimioterapiei intraoperatorii eficiente dezvoltate pe medii autologe (sânge autolog, autoplasmă) în tratamentul cancerului de colon local avansat, inclusiv la pacienții cu evoluție complicată a procesului tumoral, cărora autohemochimioterapia neoadjuvantă este contraindicată. . Sub influența chimioterapiei intraoperatorii asupra mediilor autologe, s-a înregistrat o scădere a frecvenței complicațiilor postoperatorii, a gradului de sindrom de intoxicație endogenă, a imunității normalizate, a tulburărilor metabolice, a crescut rezistența generală și antitumorală a organismului, a scăzut numărul de boli locale.recăderi și metastaze la distanță, iar manifestarea lor a fost observată la o dată ulterioară. Simplitatea tehnicii de autohemochimioterapie, absența costurilor materiale mari pentru implementarea acesteia permit utilizarea acestei metode de chimioterapie în orice instituție oncologică.
Implementarea rezultatelor cercetării în practica medicală. Metoda dezvoltată de autohemochimioterapie intraoperatorie a fost introdusă în activitatea practică a Departamentului de Oncologie Generală a Institutului de Cercetare a Cancerului Rostov și este utilizată în activitatea Departamentului de Oncologie a Universității Medicale de Stat Rostov, dispensarul oncologic din Rostov-on. -Don.
Principalele prevederi de apărare: 1. Utilizarea metodei de chimioterapie intraoperatorie asupra automediilor organismului este adecvată pentru prevenirea metastazelor hematogene în cancerul de colon local avansat, contribuind la creșterea supraviețuirii la 3 ani comparativ cu rezultatele intervenției chirurgicale. tratament singur.
2. Autohemochimioterapia intraoperatorie și combinația acesteia cu autoplasmochimioterapia intra-arterială regională nu provoacă o creștere a intoxicației endogene și poate fi utilizată în cancerul de colon local avansat.
Volumul și structura disertației. Lucrarea de disertație este prezentată pe 178 de pagini de text dactilografiat, constă dintr-o introducere, trecerea în revistă a literaturii de specialitate, caracteristicile materialului clinic și metodele de cercetare, 4 capitole cuprinzând rezultatele cercetărilor proprii, concluzii, concluzii, recomandări practice, un index al literaturii, inclusiv 200. surse interne și 68 străine. Lucrarea este ilustrată cu 37 de tabele și 14 figuri.