boli ereditare de depozitare
Există mai multe tipuri principale deceroid-lipofuscinoză-infantilăneuronală (boala Santavuori), infantilă târzie (tipul Jansky-Bilshovsky), juvenilă (boala Spielmeyer-Vogt), adult (boala Kufs) și altele [Berkovic S. şi colab., 1993]. Toate variantele enumerate de lipofuscioză neuronală ceroidă sunt moștenite într-o manieră autosomal recesivă, iar boala Kufs este moștenită într-o manieră autozomal recesiv și autosomal dominant.
În forma cea mai generală, tabloul clinical lipofuscinozei ceroid neuronalese caracterizează prin mioclonie, crize epileptice rezistente polimorfe (absențe tonico-clonice, atone, atipice), regresie a dezvoltării psihomotorii, spasticitate, degenerare pigmentară a retinei, și atrofia nervilor optici. Atrofia difuză a cortexului cerebral crește treptat, vizualizată pe tomograme computerizate cu raze X și rezonanță magnetică.
Durata bolii de la debutul primelorsimptomepână la un rezultat fatal variază de la 5 la 15 ani, cu formele tardive cursul este mai lent. Cel mai important loc în diagnosticul lipofuscinozei ceroid neuronale este examinarea ultrastructurală a specimenelor de biopsie ale pielii și mucoasei rectale, ceea ce face posibilă detectarea incluziunilor lizozomale intraneuronale caracteristice care arată ca formațiuni osmiofile granulare, profile curbilinie sau „amprente digitale”.
Cinci dintre aceste genesunt donateși sunt responsabile de sinteza diferitelor proteine lizozomale de două tipuri: 1) enzime lizozomale - nalmitoil protein tioesteraza (gena CLN1 pe cromozomul 1p32) și tripeptidil peptidaza I (CLN2) gena pe cromozomul 11p15); 2) proteine structurale lizozomale transmembranare (genele CLN5 pe cromozomul 13q22, genele CLN3 pecromozomul 16p12 și CLN8 pe cromozomul 8p23). Un alt locus (CLN6) este mapat pe cromozomul 15q21-23.
La pacienții cu diferitevariantede lipofuscinoză neuronală ceroidă, au fost identificate aproximativ 75 de mutații diferite ale acestor gene și majoritatea acestor mutații sunt unice pentru anumite familii examinate.
Primele simptomeaparde obicei între 10 și 18 ani, boala se manifestă printr-o triadă de simptome tipice epilepsiei miocloiene – mioclonie, convulsii tonico-clonice și declin cognitiv progresiv până la demență severă. O caracteristică a acestei boli este combinația frecventă a crizelor tonico-clonice generalizate cu paroxisme occipitale focale (halucinații vizuale, scotoame, orbire corticală tranzitorie).
Un semn morfologic specifical bolii este prezența în neuronii și celulele SNC a unui număr de alte țesuturi de incluziuni granulare-filamentoase speciale - corpii Lafora. În aceste incluziuni se determină acumularea de polizaharide asemănătoare amilopectinei ramificate. Gena laforinei, responsabilă pentru aproximativ 80% din cazurile de boală Lafora, este localizată pe cromozomul 6q24. Este responsabil pentru sinteza proteinei tirozin fosfatazei, care joacă un rol important în controlul metabolismului glicogenului [Serratosa J. et al., 1999]. Există dovezi ale existenței a cel puțin încă un loc al bolii Lafora [Minassian B. și colab., 1999].