Androgeni în oncologie
Androgeniisunt utilizați doar într-o măsură limitată în tratamentul tumorilor maligne. Activitatea lor în cancerul de sân este similară cu cea a estrogenilor, posibil din aceleași motive mecanice. Acțiunea virilizantă și toxicitatea hepatică fac androgenii nepotriviți pentru majoritatea pacienților, în special femei. Fluoximesteronul este androgenul cel mai frecvent utilizat. Danazolul este utilizat în hematologie pentru tratarea anemiei aplastice și a anemiei congenitale.
Antagonişti de androgeni
Antagoniştiiai androgenilor joacă un rol esenţial în tratamentul cancerului de prostată. Flutamida este un antagonist selectiv de androgeni care previne formarea unui complex receptor de androgeni activat în celulele țintă și, prin urmare, inhibă sinteza ADN-ului în prostată. Substanța părinte suferă un metabolism intens în ficat. T1/2 al principalului metabolit hepatic din plasmă este de 6 ore. Flutamida joacă un rol în prevenirea înroșirii feței în timpul creșterii inițiale de testosteron induse de antagoniștii parțiali ai gonadotropinei.
Studiile clinice randomizate nu auconfirmatopinia exprimată anterior cu privire la efectul favorabil al flutamidei asupra supravieţuirii atunci când este utilizată concomitent cu îndepărtarea testiculelor sau împreună cu agonişti parţiali ai gonadotropinei. Un sindrom de regresie inversă de creștere progresivă a cancerului de prostată poate fi observat după retragerea flutamidei. Mecanismul acestui fenomen este neclar; Se suspectează hiperreactivitatea androgenilor sau o mutație a receptorului de androgeni care utilizează flutamida ca efector pozitiv. Bicalutamida are o activitate similară. Inhibitorul de steroizi suprarenalieni aminoglutetimida și ketoconazolul sunt benefice în tumorile refractare.
Progestative
Mecanismul acțiunii antitumoraleal progestativelor este neclar. Există ipoteze ale unui efect citotoxic direct asupra celulelor maligne, suprimarea hormonilor de eliberare a gonadotropinei (FSH, LH și ACTH), o scădere a nivelului de ER și producerea de factori inhibitori ai creșterii, cu toate acestea, niciuna dintre aceste ipoteze nu este suficientă. fundamentate. În ceea ce privește eficacitatea lor terapeutică, progestativele corespund sau aproape corespund inhibitorilor de antiestrogen și aromatază.
Progestinulacetatul de medroxiprogesteron este utilizat pentru a trata cancerul mamar și endometrial. De obicei se administrează în / m. T1 / 2 este de 1 oră, T1 / 2 - 4 ore. Medicamentul este metabolizat pe scară largă în ficat; 30-40% este excretat prin urină sub formă de metaboliți.
Acetatul deMegestroleste un progestativ sintetic. Se administrează pe cale orală, este metabolizat pe scară largă în ficat, dar 60-80% este excretat prin urină, inclusiv 10-12% din substanța originală. T1//2 este egal cu 4 ore.
Progestineleau efectul nedorit de a crește greutatea corporală, provocând hirsutism, transpirație, hiperventilație și distribuție a țesutului adipos similar cu cel al bolii Cushing. Progestinele sunt adesea menționate ca medicamente de linia a doua în ceea ce privește pacienții care preferă utilizarea lor în ciuda nivelului terapeutic. Capacitatea progestativelor de a provoca creșterea apetitului este utilizată pe scară largă în tratamentul cașexiei, care însoțește dezvoltarea multor tumori.